Aspectos farmacológicos, efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores da buspirona / Pharmacological study of buspirone and its anticonvulsant and neuroprotective effects

A buspirona é o primeiro fármaco da classe das azapironas e a única comercializada no Brasil. O objetivo do presente trabalho foi conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos da buspirona, bem como demonstrar seus efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Para tanto, foi realizada uma revisão da literatura usando as palavras-chaves buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature e structure, por intermédio do MEDLINE e LILACS, bem como foram inseridos os resultados experimentais encontrados em camundongos pré-tratados com buspirona no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. A busca incluiu todos os artigos completos, resumos, estudos de caso, pré-clínicos e clínicos nos idiomas português e inglês compreendidos entre os anos de 1982 e 2010. Com base na revisão, pode se perceber que ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia da buspirona. Somente a descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos produzidos pela buspirona. Além disso, em nossos estudos farmacológicos demonstramos que a buspirona apresenta efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores em camundongos no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Existem poucas informações na literatura sobre o mecanismo de ação que explicaria os efeitos adversos da buspirona, bem como suas propriedades anticonvulsivantes e neuroprotetoras. Dessa forma, são necessários mais estudos para fornecer as informações necessárias, bem como para esclarecer as suas propriedades farmacológicas, contribuindo com o conhecimento dos profissionais, a fim de prevenir os efeitos adversos durante o tratamento clínico com a buspirona.

Buspirone was the first drug in the class of azapirones and is the only one marketed in Brazil. The objective of this study was to conduct a literature review on the pharmacology of buspirone, as well as to demonstrate its neuroprotective and anticonvulsant effects in the model of seizures induced by pilocarpine. To this end, we employed the keywords buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature and structure to perform a search of the literature, through MEDLINE and LILACS, and inserted the experimental results obtained in mice pretreated with buspirone in the model of seizures induced by pilocarpine. The search included all full articles, abstracts, case studies, pre-clinical and clinical studies in Portuguese and English, between the years 1982 and 2010. The review revealed that there are still many unanswered questions about the pharmacology of buspirone. A description of the mechanism of action alone is insufficient to explain all the effects produced by buspirone. Moreover, our pharmacological studies have shown that buspirone has anticonvulsant and neuroprotective effects in a mouse model of seizures induced by pilocarpine. There is little information in the literature about mechanisms that would explain either the adverse effects of buspirone or its anticonvulsant and neuroprotective properties. Thus, further studies are needed to provide the necessary information, as well as to clarify its pharmacological properties, in order to enable professionals to prevent adverse effects during clinical treatment with buspirone.

Cambios en el efecto ansiolítico de los agonistas 5-HT 1A de acuerdo con la especie, la edad, el género y el estado endócrino del individuo / Changes in the anxiolitic effect of 5-HT1A agonists according to species, age, gender and endocrinous state of the individual

En este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los orgnaismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolíticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actualidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico: sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica participa directamente en la mediación del efecto ansiolítico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado prodominantemente por el sistema noradenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolíticos serotonínergicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolítica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administrados en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas machos a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de mahcos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras...

A buspirona no tratamento da fobia social Parte I - Revisäo farmacológica e terapêutica da buspirona / Buspirone in the treatment of the social fobhie Part I - Terapeutical and pharmacological review of the buspirone

Objetivo:A buspirona é um ansiolítico näo benzodiazepínico com perfil de efeitos colaterais benigno. Este trabalho pretende rever as propriedades farmacológicas da buspirona, seus efitos colaterais e suas indicaçöes clínicas no tratamento no tratamento dos trantornos depressivos e ansiosos, visando determinar em quis destes transtornos a buspirona representa uma alternativa terapêutica efetiva aos medicamentos atualmente empregados

Serotonin mechanisms in animal models of anxiety

1. Responses to serotonergic drugs in animal models of anxiety are reviewed. Pre- and postsynaptic mechanisms and multiple sites of postsynaptic action contribute to conflicting findings. 2. Paradoxical responses to both serotonergic and non-serotonergic agents support the concept of multiple anxiety mechanisms. Non-anxiety factors, such as effects on cognition and behavioral inhibition, must also be taken into account. 3. Immediate 'anxiogenic' and delayed 'anxiolytic' effects most closely mimic the clinical effects of recently introduced anxiolytic drugs such as the selective serotonin reuptake inhibitors and buspirone. Thus the relevance to anxiety of immediate 'anxiolytic' effects of such agents in animal models is in question